Ibruxen

Ибрутиниб 140 мг

 

 

СОСТАВ

Капсула ибруксена: каждая капсула содержит ИБРУТИНИБ 140 мг МНН.

 

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Мантийно-клеточная лимфома

Ибрутиниб (ибруксен) показан для лечения пациентов с лимфомой мантии (МКЛ), которые получили по крайней мере одну предшествующую терапию.

 

Хронический лимфоцитарный лейкоз / малая лимфоцитарная лимфома Ибрутиниб (ибруксен) показан для лечения взрослых пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией (ХЛЛ) / малой лимфоцитарной лимфомой (СЛЛ).

 

Хроническая лимфоцитарная лейкемия / малая лимфоцитарная лимфома с делецией 17p

Ибрутиниб (ибруксен) показан для лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) / малой лимфоцитарной лимфомой (СЛЛ) с делецией 17p.

 

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM)

Ибрутиниб (Ибруксен) показан для лечения пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM).

 

Лимфома маргинальной зоны

Ибрутиниб (ибруксен) показан для лечения пациентов с лимфомой маргинальной зоны (MZL), которые нуждаются в системной терапии и получили по крайней мере одну предшествующую терапию на основе анти-CD20.

 

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Ибрутиниб (ибруксен) показан для лечения взрослых пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) после неудачи одной или нескольких линий системной терапии.

 

 

ПРИМЕНЕНИЕ И ДОЗИРОВКА

Руководство дозирования

Применение Ибрутиниба (Ибруксен) преорально один раз в день примерно в то же время каждый день. Глотать капсулы целиком с водой. Не открывайте, не разбивайте и не жуйте капсулы.

 

Рекомендуемая дозировка

Клеточная лимфома и лимфома маргинальной зоны

Рекомендуемая доза ибрутиниба (ибруксена) для MCL и MZL составляет 560 мг (четыре капсулы по 140 мг) перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

 

Хроническая лимфоцитарная лейкемия / малая лимфоцитарная лимфома и макроглобулинемия Вальденстрема (WM)

Рекомендуемая доза ибрутиниба (ибруксена) для ХЛЛ / СЛЛ и WM составляет 420 мг (три капсулы по 140 мг) перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рекомендуемая доза ибрутиниба для ХЛЛ / СЛЛ при использовании в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (вводится каждые 28 дней в течение 6 циклов) составляет 420 мг (три капсулы по 140 мг) перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Хроническая реакция "трансплантат против хозяина"

Рекомендуемая доза ибрутиниба (ибруксена) для РТПХ составляет 420 мг (три капсулы по 140 мг) перорально один раз в день до прогрессирования РТПХ, рецидива основного злокачественного новообразования или неприемлемой токсичности. Когда пациент больше не нуждается в терапии для лечения РТПХ, Ибрутиниб следует прекратить с учетом медицинской оценки конкретного пациента.

Модификации дозы при побочных реакциях

Прервите терапию ибрутинибом для любой негематологической токсичности 3 степени или выше, нейтропении 3 степени или выше с инфекцией или лихорадкой или гематологической токсичностью 4 степени. Как только симптомы токсичности исчезнут до 1-го уровня или исходного уровня (выздоровление), терапия ибрутинибом может быть возобновлена в начальной дозе. Если токсичность повторяется, уменьшите дозу на одну капсулу (140 мг в день). Второе снижение дозы на 140 мг может считаться необходимым. Если эти токсичности сохраняются или повторяются после двух сокращений дозы, прекратите применение ибрутиниба.

Случай токсичности

Модификация дозы MCL и MZL

после восстановления Начальная доза = 560 мг

Модификация дозы CLL / SLL и WM после восстановления Начальная доза = 420 мг

Первый

Снова начать с 560 мг в день

Снова начать с 420 мг в день

Второй

Снова начать с 420 мг в день

Снова начать с 280 мг в день

Третий

Снова начать с 280 мг в день

Снова начать с 140 мг в день

Четвертый

Прекратить Ибрутиниб

Прекратить Ибрутиниб

 

Модификации дозы для использования с ингибиторами CYP3A

Избегайте совместного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A и рассмотрите альтернативные препараты с меньшим ингибированием CYP3A. Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A, которые следует принимать постоянно (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, боцепревир, телапревир, нефазодон), не рекомендуется. При кратковременном применении (лечение в течение 7 дней или менее) сильных ингибиторов CYP3A (например, противогрибковых и антибиотиков) рассмотрите возможность прерывания терапии ибрутинибом до тех пор, пока ингибитор CYP3A больше не понадобится. Уменьшите дозу ибрутиниба до 140 мг, если необходимо использовать умеренный ингибитор CYP3A (например, флуконазол, дарунавир, эритромицин, дилтиазем, атазанавир, апрепитант, ампренавир, фосампренавир, кризотиниб, иматиниб, верапамил и ципрофлок). Пациенты, принимающие сильные или умеренные ингибиторы CYP3A, должны подвергаться более тщательному контролю на наличие признаков токсичности ибрутинибом.

Модификация дозы для использования при печеночной недостаточности

Для пациентов с легкими нарушениями печени (класс А по Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 140 мг в день (одна капсула). Избегайте использования ибрутиниба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью, группа C).

Пропущенная доза

Если доза Ибрутиниба не принимается в назначенное время, ее можно принять как можно скорее в тот же день, а на следующий день вернуться к обычному графику. Не следует принимать дополнительные капсулы ибрутиниба, чтобы восполнить пропущенную дозу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к ибрутинибу или любому из вспомогательных веществ.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Кровоизлияние

Случаи смертельного кровотечения имели место у пациентов, получавших ибрутиниб. Степень кровотечения 3 степени или выше (внутричерепное кровоизлияние [включая субдуральную гематому], желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и постпроцедурное кровотечение) имели место до 6% пациентов. Случаи кровотечения любой степени, включая кровоподтеки и петехии, имели место примерно у половины пациентов, получавших ибрутиниб. Механизм возникновения кровотечений не совсем понятен. Ибрутиниб может увеличить риск кровоизлияния у пациентов, получающих антиагрегантную или антикоагулянтную терапию, и пациенты должны быть проверены на наличие признаков кровотечения. Подумайте о риске, связанном с отказом от ибрутиниба в течение не менее 3-7 дней до и после операции, в зависимости от типа операции и риска кровотечения.

Инфекции

При терапии ибрутинибом произошли смертельные и нефатальные инфекции (в том числе бактериальные, вирусные или грибковые). Инфекции 3-й степени и выше встречались у 14-29% пациентов. Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML) и пневмонии Pneumocystis jirovecii (PJP) имели место у пациентов, получавших ибрутиниб. Подумайте о профилактике в соответствии со стандартами медицинской помощи у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций. Мониторинг и оценка пациентов для лихорадки и инфекций и лечения соответствующим образом.

Цитопения

Возникшие после лечения цитопении 3 или 4 степени, включая нейтропению (диапазон от 13 до 29%), тромбоцитопению (диапазон от 5 до 17%) и анемию (диапазон от 0 до 13%), основанные на лабораторных измерениях, имели место у пациентов с В-клетками Злокачественные новообразования лечат одним средством Ибрутиниб. Контролировать полный анализ крови ежемесячно.

Сердечные Аритмии

При терапии ибрутинибом произошли смертельные и серьезные нарушения сердечного ритма. Степень тахиаритмии желудочков 3-й степени или выше встречалась у 0–1% пациентов, а фибрилляция предсердий 3-й степени или выше и трепетание предсердий - у 0–6% пациентов. Эти события произошли, в частности, у пациентов с сердечными факторами риска, гипертонией, острыми инфекциями и аритмией в анамнезе. Следует периодически проводить клинический мониторинг пациентов на предмет нарушений ритма сердца. Рекомендуется провести ЭКГ у пациентов, у которых развиваются аритмические симптомы (например, учащенное сердцебиение, обморок, боль в груди) или одышка. Отрегулировать сердечный ритм, и, если аритмия сохраняется, рассмотрите риски и преимущества лечения ибрутинибом и следуйте рекомендациям по изменению дозы.

Повышенное кровяное давление

Артериальная гипертензия (диапазон от 6 до 17%) наблюдалась у пациентов, принимавших ибрутиниб, со средним временем начала заболевания 4,6 месяца (диапазон от 0,03 до 22 месяцев).  Следует обследование пациентов на гипертонию, которая не контролируется должным образом после начала приема Ибрутиниба. Отрегулируйте существующие антигипертензивные препараты и / или начните антигипертензивное лечение в зависимости от ситуации.

Вторые первичные злокачественные новообразования

Другие злокачественные новообразования (в диапазоне от 3 до 16%), включая незлокачественные карциномы (в диапазоне от 1 до 4%), наблюдались у пациентов, получавших ибрутиниб. Наиболее частым вторым первичным злокачественным новообразованием был немеланомный рак кожи (от 2 до 13%).

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли редко сообщается при терапии Ибрутинибом. Оцените базовый риск (например, высокую опухолевую нагрузку) и примите соответствующие меры предосторожности. Следует внимательно наблюдайть за пациентами и проводить соответствующее лечение.

Эмбрио-фетальная токсичность

Основываясь на результатах, полученных на животных, ибрутиниб может причинить вред плоду при приеме у беременной женщины. Введение ибрутиниба беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало токсичность у эмбриона и плода, включая мальформации, при воздействиях, которые были в 2-20 раз выше, чем у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Консультировать женщин, чтобы избежать беременности во время приема Ибрутиниба и в течение 1 месяца после прекращения терапии. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент становится беременным во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Следующие побочные реакции обсуждаются более подробно в других разделах маркировки: кровоизлияние, инфекции, цитопения, фибрилляция предсердий, гипертония, вторичные первичные злокачественные новообразования и синдром лизиса опухоли.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (> 20%) были тромбоцитопения, диарея, нейтропения, анемия, усталость, скелетно-мышечные боли, периферические отеки, инфекции верхних дыхательных путей, тошнота, кровоподтеки, одышка, запоры, сыпь, боли в животе, рвота и снижение аппетита. Наиболее распространенными негематологическими побочными реакциями 3 или 4 степени (5%) были пневмония, боль в животе, мерцательная аритмия, диарея, усталость и кожные инфекции.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Влияние ингибиторов CYP3A на ибрутиниб

Ибрутиниб главным образом метаболизируется ферментом 3А цитохрома Р450 (CYP3A). У здоровых добровольцев совместное введение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A, увеличивало Cmax и AUC ибрутиниба в 29 и 24 раза соответственно. Самая высокая доза ибрутиниба, оцененная в клинических испытаниях, составила 12,5 мг / кг (фактические дозы 840–1400 мг) в течение 28 дней при значениях AUC для однократной дозы 1445 ± 869 нг ч / мл, что примерно на 50% больше, чем наблюдаемые воздействия в стационарном состоянии. в наивысшей указанной дозе (560 мг).

Избегайте одновременного приема ибрутиниба с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Для сильных ингибиторов CYP3A, используемых кратковременно (например, противогрибковые препараты и антибиотики в течение 7 дней или менее, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин), следует рассмотреть возможность прерывания терапии ибрутинибом в течение срока действия ингибитора. Избегайте сильных ингибиторов CYP3A, которые необходимы постоянно. Если необходимо использовать умеренный ингибитор CYP3A, уменьшите дозу ибрутиниба. Пациенты, принимающие сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4, должны подвергаться более тщательному мониторингу на наличие признаков токсичности ибрутинибом.

Избегайте виноградных фруктов и севильских апельсинов во время лечения ибрутинибом, так как они содержат умеренные ингибиторы CYP3A.

Влияние индукторов CYP3A на Ибрутиниб

Введение ибрутиниба с рифампином, сильным индуктором CYP3A, снижало Cmax и AUC ибрутиниба примерно в 13 и 10 раз соответственно. Избегайте одновременного использования сильных индукторов CYP3A (например, карбамазепина, рифампина, фенитоина и зверобоя). Рассмотрим альтернативные препараты с меньшей индукцией CYP3A.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОСОБЫХ ГРУППАХ

Беременность

Ибрутиниб, ингибитор киназы, может причинить вред плоду, основываясь на результатах исследований на животных. В исследованиях по репродукции животных введение ибрутиниба беременным крысам и кроликам в период органогенеза при дозах, в 2-20 раз превышающих клинические дозы 420-560 мг в день, вызывало эмбриофетальную токсичность, включая пороки развития. Если Ибрутиниб используется во время беременности или если пациент становится беременным во время приема Ибрутиниба, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен.

 

Лактация

Нет информации о наличии ибрутиниба или его метаболитов в материнском молоке, его воздействии на вскармливаемого грудью ребенка или влиянии на выработку молока.

 

Мужчины и женщины репродуктивного потенциала

Тестирование на беременность

Проверьте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом до начала терапии ибрутинибом.

 

контрацепция

Женщины

Консультировать женщин с репродуктивным потенциалом, чтобы избежать беременности во время приема Ибрутиниба и в течение 1 месяца после окончания лечения. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент становится беременным во время приема этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

 

Мужчины

Посоветуйте мужчинам избегать половых связей во время приема ибрутиниба и в течение 1 месяца после последней дозы ибрутиниба.

Детская использования

Безопасность и эффективность Ибрутиниба у педиатрических больных не была установлена.

Гериатрическое Использование

Из 905 пациентов, принимавших ибрутиниб в клинических исследованиях, 62% были старше 65 лет, а 21% - в возрасте 75 лет. Никаких общих различий в эффективности между молодыми и пожилыми пациентами не наблюдалось. Анемия (все степени) и пневмония 3 степени или выше встречались чаще у пожилых пациентов, получавших ибрутиниб.

Печеночная недостаточность

Ибрутиниб метаболизируется в печени. В исследовании печеночной недостаточности данные показали увеличение воздействия ибрутиниба. Безопасность ибрутиниба не была оценена у больных раком с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью по критериям Чайлд-Пью. Следует обследовать пациентов на признаков токсичности Ибрутинибом и следовать руководству по изменению дозы при необходимости. Не рекомендуется назначать ибрутиниб пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Плазмаферез

Управление гипервязкостью у пациентов с WM может включать плазмаферез до и во время лечения ибрутинибом. Изменения в дозировке ибрутиниба не требуются.

 

 

Передозировка

Конкретного опыта в лечении ибрутинибом при применении более высоких доз у пациентов нет. Один здоровый субъект испытал обратимое увеличение печеночного фермента 4 степени (AST и ALT) после дозы 1680 мг. Внимательно следить за пациентами, которые глотают больше, чем рекомендуемая доза и обеспечивают соответствующее поддерживающее лечение.

ОПИСАНИЕ

Ибрутиниб является ингибитором тирозинкиназы Брутона (БТК). Это твердое вещество от белого до не совсем белого цвета с эмпирической формулой C25H24N6O2 и молекулярной массой 440.50. Ибрутиниб легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в метаноле и практически нерастворим в воде. Химическое название для ибрутиниба - 1 - [(3R) -3- [4-амино-3- (4-феноксифенил) -1H-пиразоло [3,4-d] пиримидин-1-ил] -1-пиперидинил ] -2-пропен-1-он и имеет следующую структуру:

Капсулы ибруксен (ибрутиниб) для перорального применения выпускаются в капсуле по 140 мг. Каждая капсула содержит ибрутиниб (активный ингредиент) и необходимые неактивные фармацевтические наполнители.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Ибрутиниб является низкомолекулярным ингибитором БТК. Ибрутиниб образует ковалентную связь с остатком цистеина в активном сайте BTK, что приводит к ингибированию ферментативной активности BTK. BTK является сигнальной молекулой рецепторов B-клеточного антигенного рецептора (BCR) и цитокинового рецептора. Роль BTK в передаче сигналов через рецепторы поверхности B-клеток приводит к активации путей, необходимых для транспорта B-клеток, хемотаксиса и адгезии. Доклинические исследования показывают, что ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживание злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и адгезию субстрата in vitro.

фармакодинамика

У пациентов с рецидивирующей В-клеточной лимфомой> 90% активности активного сайта БТК в мононуклеарных клетках периферической крови наблюдали в течение 24 часов после введения д

Написать отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо
Защита от роботов

Ibruxen (Ибрутиниб Ibrutinib Imbruvica Имбрувика Ibrutix)

  • Производитель: Everest
  • Наличие: Есть в наличии
  • 1 000USD



Позвонить: +79265471713

доставка Ибрутиниб, доставка Ibrutinib, доставка Imbruvica, доставка Имбрувика, доставка Ibrutix, купить Ибрутиниб, купить Ibrutinib, купить Imbruvica, купить Имбрувика, купить Ibrutix, купить Ibrutinix, москва Ибрутиниб, москва Ibrutinib, москва Imbruvica, москва, Цена Ибрутиниб, цена Ibrutinib

ПОПУЛЯРНЫЕ ТОВАРЫ

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Русское названиеЭлтромбопагЛатинское название вещества ЭлтромбопагEltrombopagum (род. Eltrombopagi)Х..

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Русское названиеТиотепаЛатинское название вещества ТиотепаThiotepum (род. Thiotepi)Химическое назван..

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин  (Carmustine)

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Глиадел (Gliadel)  Кармустин  (Carmustine)

Глиадел (Gliadel) Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, синтетическое производное мурамилдипептида (МД..

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave  Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксо..

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

алтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксон..