• Aldurazyme Альдуразим (Laronidasum Ларонидаза) Iduronidase Идуронидаза

Описание препарата:


Идуронидаза Iduronidase ( ЕС 3.2.1.76 , L-идуронидаза , альфа-L-идуронидаза , ларонидаза ), продаваемая как альдуразим , представляет собой фермент с систематическим названием гликозаминогликана альфа-L-идуроногидролазы . [1] [2] [3] Этот фермент катализирует на гидролиз в unsulfated альфа-L-iduronosidic связей в дерматансульфате . [4]


Это гликопротеиновый фермент, обнаруженный в лизосомах клеток. Он участвует в дегенерации гликозаминогликанов, таких как дерматансульфат и гепарансульфат . Фермент действует путем гидролиза концевых остатков альфа-L-индуроновой кислоты этих молекул, разрушая их. Сообщается, что белок имеет массу около 83 килодальтон. [4]



содержание

1 Патология

2 Альдуразим

2.1 Общие положения

2.2 Доклиническая работа

2.3 Клинические испытания

2.4 Регулирование

2.5 План коммерциализации

2.6 Сотрудничество между BioMarin и Genzyme

3 Ссылки

4 Внешние ссылки

Патология 

Дефицит белка IDUA связан с мукополисахаридозами (MPS). MPS, тип лизосомальной болезни накопления, типизируется от I до VII. Тип I известен как синдром Херлера, а тип I, S известен как синдром Шейе , который имеет более мягкий прогноз по сравнению с синдромом Херлера. При этом синдроме гликозаминогликаны накапливаются в лизосомах и вызывают существенные заболевания во многих различных тканях организма. Мутации IDUA приводят к фенотипу MPS-1 , который наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [5] Дефектная альфа-L-идуронидаза приводит к накоплению гепарана и дерматансульфата в фагоцитах, эндотелии, гладкомышечных клетках, нейронах и фибробластах. При электронной микроскопии эти структуры представлены в виде слоистых структур, называемых телами зебры.


Пренатальная диагностика этого дефицита фермента возможна.


Альдуразим 

Общие 

Альдуразим - это название коммерчески доступного варианта фермента идуронидазы, который гидролизует остатки альфа-L-идуроновой кислоты дерматансульфата и гепаринсульфата . Произведенный в яичниках китайского хомяка по технологии рекомбинантной ДНК, Aldurazyme производится компанией BioMarin Pharmaceutical Inc. и распространяется корпорацией Genzyme (дочерняя компания Sanofi). Альдуразим вводится в виде медленной внутривенной инфузии. Рекомбинантный фермент имеет длину 628 аминокислот с 6 N-связанными сайтами модификации олигосахаридов и двумя олигосахаридными цепями, оканчивающимися на маннозных сахарах. [4]


Доклиническая работа 

Дозирование для клинических исследований на людях основывалось на исследованиях MPS I на собаках. [6]


Клинические испытания 

Три клинических испытания были выполнены, чтобы установить фармакологию, эффективность и безопасность еженедельного внутривенного введения препарата. Эти исследования включали в себя открытое исследование фазы I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III и открытое расширенное исследование фазы III. Фаза 2 молодых педиатрических исследований также было проведено. [6]


Клинические испытания и данные о безопасности после выхода на рынок показывают, что наиболее распространенным побочным эффектом альдуразима является аллергическая реакция. [6] Чтобы предотвратить аллергическую реакцию и респираторные расстройства, пакет с альдуразимом предполагает введение пациентам антигистаминных препаратов перед инфузией. [6] Аллергическая реакция встречается примерно у 1% пациентов. Рекомендуется, чтобы пациенты с высоким риском респираторного расстройства получали инфузию в учреждении, оборудованном для лечения анафилактической реакции. [6](Факторы высокого риска включают апноэ во сне, нарушение дыхания, респираторное заболевание или предыдущий опыт с аллергической реакцией на альдуразим. Отмечается, что риск-польза должна быть взвешена для пациентов с тяжелой аллергической реакцией в анамнезе относительно того, следует ли принимать препарат еще раз.) [6]В меморандуме 2002 года Мелани Хартсоу, доктор философии, DTP Министерства здравоохранения и социальных служб США, заявляет: «Агрегация продукта может усиливать иммунные ответы, в частности нейтрализующие антитела, которые могут ограничивать ответ на терапию, тогда как продукт с высокой степенью дезагрегации может вызвать иммунную толерантность. " Похоже, что она затем попросила дать дальнейшее обоснование какого-либо важного аспекта производственного процесса, хотя большая часть этого конкретного меморандума не была обнародована, и неясно, относится ли это беспокойство к высокому уровню аллергической реакции. ответ на этот препарат. [7]


Кроме того, пациентам рекомендуется применять жаропонижающие средства перед применением. Согласно веб-сайту Aldurazyme, наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми в 26-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов в возрасте 6 лет и старше, являются приливы крови, гипертермия, головная боль и сыпь. В этом относительно небольшом клиническом исследовании покраснение было отмечено у 23% пациентов или пяти человек. Это испытание было продлено. В расширении было отмечено, что боль в животе и реакция в месте инфузии имели место у некоторых пациентов. [6]


На веб-сайте также указывается, что в 52-недельном открытом неконтролируемом клиническом исследовании наиболее частыми серьезными реакциями у детей младше 6 лет были «средний отит (20%) и катетеризация центральных вен, необходимые для инфузии ALDURAZYME (15%). Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов в возрасте 6 лет и моложе были инфузионные реакции, о которых сообщалось у 35% (7 из 20) пациентов, включая гипертермию (30%), озноб (20%), повышение артериального давления (10%), тахикардию (10). %), а насыщение кислородом уменьшилось (10%). Другими обычно сообщаемыми инфузионными реакциями, возникающими у ?5% пациентов, были бледность, тремор, респираторное расстройство, одышка, крепитация (легочная), зуд и сыпь ». [6]


Четвертая фаза клинических испытаний в настоящее время привлекает участников для изучения того, проходит ли альдуразим через грудное молоко и влияет ли он на грудных детей. [8]


Положение 

Альдуразим был первым лекарственным средством, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, которое поступило в продажу в качестве средства для лечения MPS I. Оно было утверждено в апреле 2003 года. Разрешение на маркетинг в Европейском союзе было выдано Европейской комиссией в июне 2003 года. Aldurazyme имеет статус препарата-сироты как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе, хотя в обоих периодах эксклюзивность препаратов-сирот истекла. (Исключительное право на лекарства-сироты, которое препятствует одобрению FDA или аналогичным европейским органом того же препарата, предложенного другой компанией для того же перечисленного использования, длится всего семь лет в Соединенных Штатах и ??десять лет в Европейском союзе.) Альдуразиму было присвоено сиротское обозначение для Лечение больных мукополисахаридозом-I 24 сентября 1997 г. [9] [10] [11]


С 2014 года Aldurazyme было поручено производить с использованием Good Manufacturing Practices (GMP), и наряду с несколькими другими продуктами рекомбинантных ферментов, производимыми Biomarin, производился на производственном предприятии, расположенном в Новато, штат Калифорния. Как упаковка, так и флаконы были выполнены подрядчиками. Все поставщики и подрядчики также обязаны соблюдать GMP, и они, как и BioMarin, подлежат проверке и проверке. Завод BioMarin получил одобрение FDA и Европейской комиссии. [12]


План коммерциализации 

Альдуразим производится компанией BioMarin в Калифорнии. Он коммерциализируется и распространяется Genzyme в Соединенных Штатах, Европейском Союзе и во всем мире. [9] Патент на Aldurazyme был подан BioMarin 12 ноября 1999 года, патент №. US 6426208 B1, «Рекомбинантная ?-L-идуронидаза, способы ее получения и очистки и способы лечения заболеваний, вызванных ее недостатками». [13]


В конце 2014 финансового года BioMarin сообщила, что их обыкновенные акции будут номинальной стоимостью $ 0,001. Чистая выручка от Aldurazyme составила 105,6 млн долларов США из 738,4 млн долларов США чистой прибыли в 2014 году, 83,6 млн долларов США из 538,4 млн долларов США в 2013 году и 82,2 млн долларов США из 496,5 млн долларов США в 2012 году, что делает его третьим по прибыльности продуктом BioMarin после Naglazyme и Kuvan. [12] В 2011 году чистая выручка Aldurazyme составила 82,8 млн долларов из 437,6 млн долларов, а в 2010 году она составила 71,2 млн долларов из 369,7 млн ??долларов чистой выручки. [14] Выручка Aldurazyme в 2009 году составила 70,2 млн. Долларов США из общего дохода в 315,7 долларов США в размере 72,5 млн. Долларов США, который был получен в 2008 году из 251,9 млн. Долларов США, полученных в этом году. [10][15]


BioMarin описал свою бизнес-стратегию следующим образом в форме 10-K Комиссии по ценным бумагам и биржам США 2014 года:


BioMarin Pharmaceutical Inc. (BioMarin, мы, мы или наши) занимается разработкой и коммерциализацией инновационных фармацевтических препаратов для лечения серьезных заболеваний и заболеваний. Мы отбираем кандидатов для лечения заболеваний и состояний, которые представляют значительную неудовлетворенную медицинскую потребность, имеют хорошо понятую биологию и дают возможность быть первыми на рынке или предлагают существенную выгоду по сравнению с существующими продуктами.


-? Комиссия США по ценным бумагам и биржам BioMarin Pharmaceuticals '2014, форма 10-K

Основываясь на этой бизнес-модели, легко понять, почему BioMarin нацелился бы на лечение такого заболевания, как MPS I. Это, как описано, сиротское состояние с четко определенным механизмом. Кроме того, до разработки Aldurazyme не было лекарств для лечения MPS I, что позволило BioMarin быть первым на рынке со своим новым фармацевтическим препаратом. После выпуска альдуразима был выпущен еще один препарат для лечения MPS; Elaprase является лечение для MPS II.


В 2016 году средняя стоимость на одного пациента составила 355 816 долларов США. [16]


Сотрудничество между BioMarin и Genzyme 

BioMarin / Genzyme - это компания с ограниченной ответственностью 50/50, которая является совладельцем интеллектуальных прав на Aldurazyme и совместно работает над исследованиями и разработками. BioMarin отвечает за производство альдуразима. Он продает готовую продукцию Genzyme, которая является дочерней компанией Sanofi. Genzyme выплачивает 39,5% - 50% роялти ежеквартально по всему миру в чистых продажах продукции BioMarin. Часть этого лицензионного платежа считается лицензионным платежом за передачу продукта, а это означает, что если какой-либо Aldurazyme станет непроданным, BioMarin просто сохранит лицензионный платеж за передачу продукта, не получая при этом никаких дополнительных лицензионных платежей. Только в случае дефектного продукта Genzyme возмещается за продукт Aldurazyme.

Написать отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо
Защита от роботов

Aldurazyme Альдуразим (Laronidasum Ларонидаза) Iduronidase Идуронидаза

  • Производитель: Genzyme Corp
  • Наличие: Есть в наличии

Запросить цену

цена Ларонидаза, цена Aldurazyme, цена Laronidasum, цена Альдуразим, цена Ibrutix, купить купить Ларонидаза, купить Aldurazyme, купить Laronidasum, купить Альдуразим, купить Ibrutix, купить Ibrutinix, москва Ларонидаза, москва Aldurazyme, москва Laronidasum, москва Альдуразим, buy Ларонидаза, buy Aldurazyme, buy Laronidasum, buy Альдуразим доставка Ларонидаза, доставка Aldurazyme, доставка Laronidasum, доставка Альдуразим, доставка Ibrutix,

ПОПУЛЯРНЫЕ ТОВАРЫ

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Русское названиеЭлтромбопагЛатинское название вещества ЭлтромбопагEltrombopagum (род. Eltrombopagi)Х..

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Русское названиеТиотепаЛатинское название вещества ТиотепаThiotepum (род. Thiotepi)Химическое назван..

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин  (Carmustine)

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Глиадел (Gliadel)  Кармустин  (Carmustine)

Глиадел (Gliadel) Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, синтетическое производное мурамилдипептида (МД..

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave  Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксо..

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

алтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксон..