• Olanib Олапариб(Olaparib),Линпарза,Lynparza(Olanib)Оланиб,

Оланиб

 Олапариб 50 мг

 

СОСТАВ

Капсула Оланиба: каждая твердая желатиновая капсула содержит 50 мг Олапариба.

 

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Олапариб (Оланиб) представляет собой ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP), указанный в качестве монотерапии у пациентов с вредным или подозреваемым вредным зародышевым каналом BRCA, мутировавшим (как определено с помощью одобренного FDA теста), распространенным раком яичников, которых лечили тремя или более линиями химиотерапии.

ДОЗИРОВКА И ВВЕДЕНИЕ

Рекомендуемая доза Олапариба (Оланиба) составляет 400 мг (восемь капсул по 50 мг), принимаемых два раза в день, для общей суточной дозы 800 мг. Продолжать лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Если пациент пропускает дозу Олапариба (Оланиба), проинструктируйте пациента принять следующую дозу в назначенное время.

Глотать капсулу целиком. Не жуйте, не растворяйте и не открывайте капсулу. Не принимайте капсулы, которые выглядят деформированными или имеют признаки утечки.

 

Корректировка дозы при побочных реакциях

Чтобы управлять побочными реакциями, рассмотрите прерывание дозы лечения или уменьшение дозу.

Рекомендуемое снижение дозы составляет до 200 мг (четыре капсулы по 50 мг), принимаемых два раза в день, для общей суточной дозы 400 мг.

Если требуется дальнейшее снижение конечной дозы, то уменьшите до 100 мг (две капсулы по 50 мг), принимаемых два раза в день, для общей суточной дозы 200 мг.

Модификации дозы для использования с ингибиторами CYP3A

Избегайте одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP3A и рассмотрите альтернативные препараты с меньшим ингибированием CYP3A. Если ингибитора нельзя избежать, уменьшите дозу Олапариба (Оланиба) до 150 мг (три капсулы по 50 мг), принимаемых два раза в день для сильного ингибитора CYP3A, или до 200 мг (четыре капсулы по 50 мг), принимаемых два раза в день для умеренного ингибитора CYP3A.

 

Модификация дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с легкой почечной недостаточностью (CLcr 51-80 мл / мин по оценке Cockcroft-Gault) не требуют корректировки дозы Олапариба (Оланиба). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 31-50 мл / мин) рекомендуемое снижение дозы составляет до 300 мг (шесть капсул по 50 мг), принимаемых два раза в день, для общей суточной дозы 600 мг. Фармакокинетика Олапариба (Оланиба) не была оценена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr ≤30 мл / мин).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к Олапарибу или любому из вспомогательных веществ.

 

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Миелодиспластический синдром / Острый миелоидный лейкоз Миелодиспластический синдром / Острый миелоидный лейкоз (MDS / AML) были подтверждены у 6 из 298 (2%) пациентов, включенных в одноэтапное исследование монотерапии Олапарибом, у пациентов с неблагоприятным или подозрительным гистерогеном BRCA-мутированный (gBRCAm) прогрессирующий рак. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании MDS / AML наблюдалось у 3 из 136 (2%) пациентов с запущенным раком яичников, получавших Олапариб. В целом, МДС / ОМЛ были зарегистрированы у <1% пациентов, получавших Олапариб в клинических исследованиях. Большинство сообщений о MDS / AML закончились смертельным исходом, а продолжительность терапии Олапарибом у пациентов, у которых развился вторичный AML, связанный с MDS / раковой терапией, варьировала от <6 месяцев до> 2 лет. Все эти пациенты ранее проходили химиотерапию препаратами платины и / или другими агентами, повреждающими ДНК, включая лучевую терапию. Некоторые из этих пациентов также имели в анамнезе предыдущий рак или дисплазию костного мозга.

 

Мониторинг полного анализа крови на исходном уровне и ежемесячно после этого. Не начинайте Olaparib (Olanib), пока пациенты не оправились от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией (CTCAE Grade 1). При длительной гематологической токсичности прерывайте Олапариб (Оланиб) и еженедельно контролируйте показатели крови до выздоровления. Если уровни не восстановились до уровня CTCAE 1 или менее через 4 недели, направьте пациента к гематологу для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и анализ крови на цитогенетику. Если MDS / AML подтверждается, прекратите Olaparib (Оланиб).

пневмонит

Пневмонит, в том числе со смертельным исходом, имел место у <1% пациентов, получавших Олапариб (Оланиб). Если у пациентов появляются новые или ухудшающиеся респираторные симптомы, такие как одышка, лихорадка, кашель, хрипы или радиологические нарушения, прервите лечение с Olaparib (Оланиб) и начать срочное обследование.

Если пневмонит подтвержден, прекратите Олапариб (Оланиб).

Эмбрио-фетальная токсичность

Олапариб (Оланиб) может причинить вред плоду при введении беременной женщине на основании его механизма действия и результатов у животных. Олапариб (Оланиб) был тератогенным и вызывал эмбриофетальную токсичность у крыс при дозах ниже, чем у пациентов, получавших рекомендованную дозу для человека 400 мг два раза в день. Если во время приема данного препарата пациент забеременеет, проинформируйте пациента о потенциальной опасности для плода.

Консультировать женщин с репродуктивным потенциалом, чтобы избежать беременности при принятии Олапариба (Оланиб). Если рассматриваются методы контрацепции, используйте эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум одного месяца после получения последней дозы Олапариба (Оланиба).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) в клинических исследованиях были анемия, тошнота, усталость (включая астению), рвота, диарея, дисгевзия, диспепсия, головная боль, снижение аппетита, ринофарингит / фарингит / URI, кашель, артралгия / мышечно-мышечная боль. , миалгия, боль в спине, дерматит / сыпь и боль в животе / дискомфорт.

Наиболее распространенными лабораторными отклонениями (≥25%) были увеличение креатинина, повышение среднего корпускулярного объема, снижение гемоглобина, уменьшение лимфоцитов, уменьшение лейкоцитов, уменьшение абсолютного количества нейтрофилов и уменьшение количества тромбоцитов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Противораковые агенты

Клинические исследования Олапариба в сочетании с другими противораковыми агентами, влияющими на миелосупрессию, включая агенты, повреждающие ДНК, указывают на усиление и пролонгирование миелосупрессивной токсичности.

 

 

Препараты, которые могут увеличить концентрации плазмы Олапариб Олапариб (Оланиб) в основном метаболизируется CYP3A. Избегайте использования сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, кетоконазол, вориконазол, нефазодон, посаконазол, ritinovir, лопинавир / ritinovir, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, Telaprevir) и умеренных ингибиторов CYP3A (например, ампренавир, Апрепитант , атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, дарунавир / ритонавир, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, иматиниб, верапамил). Если необходимо применять сильные или умеренные ингибиторы CYP3A, уменьшите дозу Олапариба (Оланиба). Избегайте грейпфрутов и севильских апельсинов во время лечения Олапарибом (Olanib).

 

 

Препараты, которые могут снизить концентрации плазмы Олапариба (Оланиб)

Избегайте одновременного использования сильных индукторов CYP3A (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой) и умеренных индукторов CYP3A4 (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил, нафциллин). Если нельзя избежать умеренного индуктора CYP3A, помните о потенциальной возможности снижения эффективности Олапариба (Оланиба).

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ОСОБЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

беременность

Категория беременности - D. Олапариб (Olanib) может причинить вред плоду при назначении его беременной женщине, основываясь на его механизме действия и результатах у животных. Олапариб (Оланиб) был тератогенным и вызывал эмбриофетальную токсичность у крыс при дозах ниже, чем у пациентов, получавших рекомендованную дозу для человека 400 мг два раза в день. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент становится беременным во время приема этого препарата, проинформируйте пациента о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске потери беременности.

 

 

Кормящие матери

Не известно всасывается ли Олапариб (Оланиб) в материнское молоко. Поскольку многие лекарства всасываются в материнское молоко, из-за потенциальной возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от Олапариб (Оланиб), следует принять решение о том, следует ли прекратить кормить грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

 

 

Население с репродуктивным потенциалом

Тестирование на беременность рекомендуется для женщин с репродуктивным потенциалом до начала лечения Олапарибом.

Олапариб (Оланиб) может причинить вред плоду при приеме беременной женщиной. Консультировать женщин с репродуктивным потенциалом для использования высокоэффективной контрацепции во время лечения с Олапарибом (Оланиб) и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность Олапариба (Оланиб) не была выявлена у педиатрических больных.

Гериатрическое Использование

В ходе клинических исследований было установлено, что профиль безопасности был одинаковым независимо от возраста, за исключением AE CTCAE ≥3, которые чаще отмечались у пациентов в возрасте ≥65 лет (53,4%), чем у пациентов <65 лет (43,4%). Никакая отдельная побочная реакция или класс органов системы не объясняли эту наблюдаемую разницу

 

Печеночная недостаточность

Коррекция начальной дозы не требуется у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Увеличение в 1,2 раза среднего воздействия (AUC) Олапариба наблюдалось у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (по классификации А по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Нет данных о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

 

Почечная недостаточность

Коррекция дозы к начальной дозе не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью, но следует тщательно следить за токсичностью пациентов. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью уменьшить дозу Олапариба (Оланиба) до 300 мг два раза в день (см. Дозировка и применение). Нет данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания (CLcr ≤30 мл / мин).

Передозировка

В случае передозировки Олапариба (Оланиба) нет специального лечения, и симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки, врачи должны следовать общим поддерживающим мерам и лечить симптоматически.

 

ОПИСАНИЕ

Олапариб является ингибитором фермента полиаденозин-5'-дифосфорибоз-полимеразы (PARP) млекопитающего.

Химическое название 4 - [(3 - {[4- (циклопропилкарбонил) пиперазин-в-1-ил] карбонил} -4-фторфенил) метил] фталазин-1 (2H) -она, и оно имеет следующую химическую структуру:

Формула

Эмпирическая молекулярная формула для Олапариба - C24H23FN4O3, а относительная молекулярная масса - 434,46.

Олапариб является кристаллическим твердым веществом, не является хиральным и демонстрирует независимую от рН низкую растворимость, составляющую приблизительно 0,1 мг / мл во всем физиологическом диапазоне рН.

Оланиб (Олапариб) выпускается в капсулах по 50 мг для перорального применения. Каждая капсула содержит Олапариб в качестве активного ингредиента и необходимые фармацевтические наполнители.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Олапариб (Оланиб) является ингибитором ферментов поли (ADP-рибоза) полимеразы (PARP), включая PARP1, PARP2 и PARP3. Ферменты PARP участвуют в нормальном клеточном гомеостазе, таком как транскрипция ДНК, регуляция клеточного цикла и репарация ДНК. Было показано, что олапариб ингибирует рост отдельных опухолевых клеточных линий in vitro и уменьшает рост опухоли на мышиной модели ксенотрансплантата рака человека как в виде монотерапии, так и после химиотерапии на основе платины. Повышенная цитотоксичность и противоопухолевая активность после лечения Олапарибом были отмечены на клеточных линиях и моделях опухолей у мышей с дефицитом BRCA. Исследования in vitro показали, что цитотоксичность, вызванная олапарибом, может включать ингибирование ферментативной активности PARP и повышенное образование комплекса PARP-ДНК, что приводит к нарушению клеточного гомеостаза и гибели клеток.

Фармакокинетика

абсорбция

После перорального введения Олапариба через капсульную композицию происходит быстрое всасывание с пиковыми концентрациями в плазме, которые обычно достигаются через 1-3 часа после дозирования. При многократном дозировании нет заметного накопления (коэффициент накопления

1,4 - 1,5 при дозировке два раза в день), при этом воздействие в стационарном состоянии достигается в течение 3-4 дней.

 

распределение

Олапариб имел средний (± стандартное отклонение) видимый объем распределения в устойчивом состоянии 167 ± 196 л после однократного приема 400 мг дозы Олапариба.

Связывание белка Олапариба in vitro при концентрациях в плазме, достигнутых после введения дозы 400 мг два раза в день, составляет приблизительно 82%.

метаболизм

В пробирке было показано, что CYP3A4 является ферментом, главным образом ответственным за метаболизм Олапариба. Большая часть метаболизма связана с реакциями окисления с рядом компонентов, получаемых в результате последующей конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

 

экскреция

Средний (± стандартное отклонение) конечный период полувыведения из плазмы 11,9 ±

4,8 часа и видимый плазменный клиренс 8,6 ± 7,1 л / ч наблюдали после однократного приема 400 мг Олапариба.

 

Взаимодействие лекарств

Исследования in vitro показали, что Олапариб является как ингибитором, так и индуктором CYP3A и индуктором CYP2B6. Моделирование показало, что Олапариб может не влиять на воздействие субстрата CYP3A на человека. Не исключено, что Олапариб может вызывать CYP2C9 и CYP2C19. Исследования in vitro также показали, что Олапариб является субстратом P-gp и ингибитором P-gp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 и MATE2K.

Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Потенциал для Olaparib вызывать P-gp не был оценен.

Фармакокинетика в конкретных группах населения

Печеночная недостаточность

В исследовании печеночной недостаточности среднее значение AUC увеличилось на 15%, а среднее значение Cmax на 13% при введении Олапариба пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (классификация Чайлд-Пью A; N = 9) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (N = 13). Умеренная печеночная недостаточность не влияла на связывание белка Олапариба, и, следовательно, общее воздействие на плазму представляло собой бесплатное лекарство. Нет данных о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

 

Почечная недостаточность

В специальном исследовании почечной недостаточности среднее значение AUC и Cmax для Олапариба увеличилось в 1,2 раза, когда Олапариб вводили пациентам с легкой почечной недостаточностью (CLcr = 51-80 мл / мин, определенная по уравнению Кокрофта-Голта; N = 13) и в 1,4 и 1,3 раза соответственно, когда Олапариб вводили пациентам с умеренной почечной недостаточностью (CLcr = 31-50 мл / мин; N = 13), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CLcr ≥81 мл. / мин; N = 12). Не было никаких доказательств связи между степенью связывания белка плазмы Олапариба и клиренса креатинина. Нет данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr ≤ 30 мл / мин).

НЕКЛИНИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение фертильности Исследования с использованием олапариба не проводились. Олапариб был кластогенным в анализе хромосомной аберрации in vitro в клетках СНО млекопитающих и в анализе микроядерного костного мозга крыс in vivo. Эта кластогенность согласуется с нестабильностью генома, обусловленной первичной фармакологией Олапариба, и указывает на потенциал генотоксичности у людей. Олапариб не был мутагенным в тесте бактериальной обратной мутации (Эймса).

 

В исследовании фертильности самкам крыс вводили перорально Олапариб в дозах 0,05, 0,5 и 15 мг / кг / день в течение не менее 14 дней до спаривания в течение первой недели беременности. Не было никаких побочных эффектов на показатели спаривания и фертильности в дозах до 15 мг / кг / день (системное облучение матери составляет приблизительно 11% от воздействия на человека (AUC0-24 ч) в рекомендуемой дозе).

В исследовании мужской фертильности Олапариб не оказывал влияния на спаривание и фертильность у крыс при пероральных дозах до 40 мг / кг / день, по крайней мере, после

70 дней лечения Олапарибом (при системном воздействии примерно 7% от воздействия на человека (AUC0-24 ч) в рекомендуемой дозе).

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Условия хранения

Хранить в прохладном и сухом месте. Не хранить при температуре выше 30 ° C. Не принимайте Оланиб, если есть подозрение, что он подвергался воздействию температур выше 40 ° C или 104 ° F.

 

Храните Оланиб в недоступном для детей месте.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсула Оланиба. Каждый контейнер из ПЭВП содержит 112 капсул, каждая из которых содержит 50 мг Олапариба.

ИЗГОТОВЛЕНО

Everest Pharmaceuticals Ltd.

Narayanganj, Bangladesh

 

 

Написать отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо
Защита от роботов

Olanib Олапариб(Olaparib),Линпарза,Lynparza(Olanib)Оланиб,

  • Производитель: Everest
  • Наличие: Есть в наличии
  • 520USD



Позвонить: +79265471713

ПОПУЛЯРНЫЕ ТОВАРЫ

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Русское названиеЭлтромбопагЛатинское название вещества ЭлтромбопагEltrombopagum (род. Eltrombopagi)Х..

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Русское названиеТиотепаЛатинское название вещества ТиотепаThiotepum (род. Thiotepi)Химическое назван..

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин  (Carmustine)

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Глиадел (Gliadel)  Кармустин  (Carmustine)

Глиадел (Gliadel) Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, синтетическое производное мурамилдипептида (МД..

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave  Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксо..

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

алтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксон..