• Bucelon Буцелон Буцэлон (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan)

Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически как 1,4-бутандиола, dimethanesulfonate. Bucelon® (busulfan) Инъекция предназначен для внутривенного введения. Это поставляется как ясное, бесцветное, стерильное, раствор в единственных пузырьках использования на 10 мл.


Каждый пузырек Bucelon содержит 60 мг (6 мг/мл) busulfan, активного ингредиента, белого кристаллического порошка с молекулярной формулой CH3SO2O (CH2) 4OSO2CH3 и молекулярная масса 246 г/родинок. Busulfan распущен в N, N-dimethylacetamide (DMA) 33% vol/vol и Полиэтиленгликоле 400, 67% vol/vol. Растворимость busulfan в воде является 0,1 г/л и pH Bucelon, разбавленного приблизительно к 0,5 мг/мл busulfan в Инъекции Хлорида натрия на 0,9%, USP или 5%-й Инъекции Декстрозы, USP, как рекомендуется для вливания отражает pH используемого разжижителя и колеблется от 3,4 до 3,9.


Bucelon предназначен для разбавления с Инъекцией Хлорида натрия на 0,9%, USP или 5%-й Инъекцией Декстрозы, USP до внутривенного вливания.


КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, в котором две неустойчивых methanesulfonate группы привязаны к противоположным концам алкильной цепочки с четырьмя углеродом. В водных СМИ busulfan гидролизируется, чтобы освободить methanesulfonate группы. Это производит реактивные ионы углерода, которые могут алкилировать ДНК. Повреждение ДНК, как думают, ответственно за большую часть цитотоксичности busulfan.


Фармакокинетика

Фармакокинетика Bucelon была изучена в 59 пациентах, участвующих в проспективном испытании предварительным режимом Bucelon-cyclophosphamide до аллогенной гематопоэтической пересадки стволовых клеток прародителя. Пациенты получали Bucelon на 0,8 мг/кг каждые шесть часов для в общей сложности 16 доз более чем четыре дня. Пятьдесят пять из пятидесяти девяти пациентов (93%) применили сохраняемые значения AUC Bucelon ниже целевого значения (<1500 µM•min).


Таблица 1: Устойчивое состояние Фармакокинетические Параметры После Bucelon ® (busulfan) Вливание (0,8 мг/кг; N=59)

Средний РЕЗЮМЕ (%) Диапазон

* Клиренс, нормализованный к фактической массе тела для всех пациентов.

Cmax (нг/мл) 1222 18 496-1684

AUC (?M • минута) 1167 20 556-1673

CL (ml/min/kg) * 2.52 25 1.49-4.31

Фармакокинетика Bucelon показала непротиворечивость между дозой 9 и дозой 13, как продемонстрировано воспроизводимостью устойчивого состояния Cmax и низкий коэффициент изменчивости для этого параметра.


В фармакокинетическом исследовании Bucelon в 24 пациентах-детях население были определены фармакокинетические оценки (PPK) Bucelon для клиренса (CL) и объем распределения (V). Для фактической массы тела оценки PPK CL и V были 4.04 L/hr/20 kg (3.37 ml/min/kg; вариабельность межпациента 23%); и 12.8 L/20 kg (0.64 L/kg; вариабельность межпациента 11%).


Распределение, метаболизм, экскреция:


Исследования распределения, метаболизма и устранения Bucelon не были сделаны; однако, литература по оральному busulfan релевантна. Кроме того, для коррекции эффектов на фармакодинамические параметры посмотрите Лекарственные взаимодействия.


Distribution:Busulfan достигает концентраций в цереброспинальной жидкости, приблизительно равняются тем в плазме. Необратимое связывание с плазменными элементами, прежде всего белок, как оценивалось, было 32.4 ± 2,2%, который согласовывается с реактивными электрофильными свойствами busulfan.


Metabolism:Busulfan преимущественно усвоен спряжением с глютатионом, и спонтанно и катализом глютатионовой S-трансферазы (GST). Это спрягается, переносит дальнейший обширный окислительный метаболизм в печени.


Назначение Excretion:Following 14C-маркировало busulfan людям, приблизительно 30% радиоактивности экскретировались в мочу более чем 48 часов; незначительные суммы были восстановлены в кале. Неполное восстановление радиоактивности может произойти из-за формирования долговечных метаболитов или из-за неопределенного алкилирования макромолекул.


КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Документация безопасности и эффективности busulfan как компонент режима создания условий до аллогенного гематопоэтического воссоздания клетки - предшественника получена из двух источников: анализ i) проспективного клинического испытания Bucelon, вовлекшего 61 пациента, диагностированного различные гематологические злокачественные развития и ii) опубликованные отчеты рандомизированных, контролируемые исследования, использовавшие большую дозу оральные busulfan как компонент режима создания условий для трансплантации, идентифицированные в литературном обзоре пяти установленных коммерческих баз данных.


Проспективное испытание было единственной рукой, исследованием открытой этикетки в 61 пациенте, получивших Bucelon как часть режима создания условий для аллогенной гематопоэтической пересадки стволовых клеток. Исследование включало пациентов с острым лейкозом прошлая первая ремиссия (первый или последующий рецидив) с рискованной первой ремиссией, или с неудачей индукции; хронический миелогенный лейкоз (CML) в хронической фазе, ускоренной фазе или кризисе взрыва; основной невосприимчивый или устойчивый вновь впал Болезнь Ходжкина или неходжкинская лимфома; и миелодиспластический синдром. Сорок восемь процентов пациентов (29/61) были в большой степени предобработаны, определены как наличие по крайней мере одного из следующего: предшествующая радиация, ?3 предшествующих химиотерапевтических режима или предшествующая гематопоэтическая пересадка стволовой клетки. Семьдесят пять процентов пациентов (46/61) переселились с активной болезнью.


Пациенты получали 16 доз Bucelon 0,8 мг/кг каждые 6 часов как двухчасовое вливание в течение 4 дней, сопровождаемых на cyclophosphamide 60 мг/кг однажды в день в течение двух дней (режим BuCy2). Все пациенты получили 100% своего запланированного режима Bucelon. Никакие корректировки дозы не были внесены. После одного дня отдыха были влиты аллогенные гематопоэтические клетки - предшественники. Параметры эффективности в этом исследовании были myeloablation (определенный как один или больше следующего: абсолютное количество нейтрофила [ANC] меньше, чем 0.5x109/L, абсолютное количество лимфоцитов [ALC] меньше, чем 0.1x109/L, тромбоцитопения, определенная как количество тромбоцитов меньше, чем 20,000/mm3 или требование переливания тромбоцита) и приживление (ANC?0.5x109/L).


Все пациенты (61/61) испытали myeloablation. Среднее время к нейтропении составляло 4 дня. Все подлежащие оценке пациенты (60/60) привитый в среднем в 13 посттрансплантационных дней (располагаются 9 - 29 дней); одного пациента считали non-evaluable, потому что он умер от грибковой пневмонии спустя 20 дней после BMT и прежде чем приживление произошло. Все кроме 13 из пациентов лечились с профилактическим G-КСМ. Доказательства донорского приживления клетки и chimerism были зарегистрированы во всех пациентов, у которых были хромосомный сексуальный маркер или лейкозный маркер (43/43), и никакой пациент с фантастическими доказательствами аллогенного приживления не понес более позднюю потерю аллогенного трансплантата. Не было никаких отчетов неудачи трансплантата в полном населении исследования. Среднему числу переливаний тромбоцита на пациента было 6 лет, и среднему числу переливаний эритроцита на пациента было 4 года.


Двадцать три пациента (38%) вновь впали в среднем в 183 посттрансплантационных дней (диапазон 36 - 406 дней). Шестьдесят два процента пациентов (38/61) были свободны от болезни с в среднем наблюдением 269 посттрансплантационных дней (диапазон 20 - 583 дня). Сорок три пациента (70%) изобиловали, в среднем развивают 288 посттрансплантационных дней (диапазон 51 - 583 дня). Было два смертельных случая передо Днем BMT, +28 и шесть дополнительных пациентов умерли ко Дню BMT +100. Десять пациентов (16%) умерли после Дня BMT +100, в среднем в 199 посттрансплантационных дней (диапазон 113 - 275 дней).


Оральная Busulfan Literature Review. Были идентифицированы четыре публикации рандомизированных, контролируемые исследования, оценившие большую дозу, оральную busulfan-содержащий создание условий режима (busulfan 4 мг/кг/день x 4 дня + cyclophosphamide 60 мг/кг/день x 2 дня) для аллогенной трансплантации в урегулировании CML. Двум из исследований (Clift и Devergie) ограничили население CML в хронической фазе, рандомизированными между созданием условий с busulfan/cyclophosphamide (BU/CY) и cyclophosphamide/total облучением тела (CY/TBI). С в общей сложности 138 пациентами отнеслись BU/CY в этих исследованиях. Население двух остающихся исследований (Ringden и Blume) включало пациентов с CML, острым лимфообластным лейкозом (ALL) и острым миелогенным лейкозом (AML). В исследовании Nordic BMT Group, опубликованном Ringden, и др., у 57 пациентов был CML, и тех, 30 были отнесены BU/CY. Пациенты с CML в хронической фазе, ускоренной фазе и кризисе взрыва имели право на это исследование. У участников с CML (34/122 пациенты) в исследовании SWOG, опубликованном Blume, и др., была болезнь вне первой хронической фазы. С двадцатью из тех пациентов CML отнеслись BU/CY, и рука компартора ЧМТ использовала этопозид вместо cyclophosphamide.


Таблица 2 ниже подводит итог, исследования эффективности сообщили от этих 4 исследований.


Таблица 2: Резюме эффективности анализирует от рандомизированного, контролируемые исследования, использующие большую дозу, оральную busulfan-содержащий создание условий режима, идентифицированного в литературном обзоре.

*Eto = этопозид. ЧМТ была объединена с этопозидом в руке компартора этого исследования.


BU = Busulfan


САЙ = Cyclophosphamide


ЧМТ = лучевая терапия


DFS = болезнь свободное выживание


АНК = абсолютный граф нейтрофила


Clift, 1994

CML хроническая фаза;

3-летний В целом 3-летняя DFS Рецидив Время к приживлению

Выживание (p=0.43) (АНК ? 500)

BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI

80% 80% 71% 68% 13% 13% 22,6 дня 22,3 дня

 

Devergie, 1995

CML хроническая фаза;

5-летнее Полное Выживание 5-летняя DFS (p=0.75) Рецидив (Относительный Анализ степени риска Время к приживлению (АНК ? 500)

(p=0.5) BU/CY:CY/TBI)

(p=0.04)

BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI

60.6% 65.8% 59.1% 51.0% 4.10 Ни один Ни один

±11.7% ±12.5% ±11.8% ±14% (95%CI =1.00-20.28) Данный Данный

 

Ringden, 1994

CML, AML, ВСЕ;

3-летний В целом 3-летний Свободный Рецидив Рецидив Время к приживлению

Выживание Выживание (p=0.9) (АНК> 500)

(p<0.03) (p=0.065)

BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI BU/CY CY/TBI

62% 76% 56% 67% 22% 26% 20 дней 20 дней

 

Blume, 1993*

CML, AML, ВСЕ; Относительный Анализ степени риска BU/CY: этопозид/ЧМТ

RR смертности DFS RR рецидива Время к приживлению

(Относительный Анализ степени риска

BU/CY:Eto/TBI)

BU/CY Eto/TBI BU/CY Eto/TBI BU/CY Eto/TBI BU/CY Eto/TBI

0.97 Не данный 1.02 Не данный

(95% CI=0.64-1.48) (95% CI=0.56-1.86)

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Bucelon® (busulfan) Инъекция обозначается для использования в сочетании с cyclophosphamide как режим создания условий до аллогенной гематопоэтической трансплантации клетки - предшественника для хронического миелогенного лейкоза.


ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Bucelon служат противопоказанием у больных с историей аллергии к любому из ее компонентов.


ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Bucelon должен быть применен под наблюдением компетентного врача, испытанного в гематопоэтической пересадке стволовых клеток. Адекватное управление осложнениями, являющимися результатом его назначения, возможно только, когда соответствующий диагностический и средства для лечения легко доступны.


Соблюдающие предупреждения принадлежат различным физиологическим эффектам Bucelon в урегулировании аллогенной трансплантации.


Hematologic:The самое частое серьезное последствие лечения с Bucelon в рекомендуемой дозе и графике является глубоким myelosuppression, происходящим во всех пациентах. Тяжелая гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия или любая комбинация этого могут развиваться. Частые полные анализы крови, включая дифференциалы лейкоцита и количественное количество тромбоцитов должны быть проверены во время лечения и пока восстановление не достигается. Абсолютное количество нейтрофила понизилось ниже 0.5x109/L в среднем в 4 дней, посттрансплантационных в 100% пациентов, лечивших в клиническом испытании Bucelon. Абсолютный граф нейтрофила выздоровел в среднем в 13 дней после аллогенной трансплантации, когда профилактический G-КСМ использовался в большинстве пациентов. Тромбоцитопения (<25,000/mm3 или переливание тромбоцита требования) появилась в среднем в 5-6 дней в 98% пациентов. Анемия (гемоглобин <8.0 g/dL) occurred in 69% of patients. Antibiotic therapy and platelet and red blood cell support should be used when medically indicated.


О Neurological:Seizures сообщили, у больных получив highdose оральный busulfan в дозах, производящих плазменные уровни препарата, подобные достигнутым после рекомендуемой дозировки Bucelon. Несмотря на профилактическую терапию с фенитоином, об одном приступе (1/42 пациенты) сообщили во время аутогенного клинического испытания трансплантации Bucelon. Этот эпизод произошел во время cyclophosphamide части режима создания условий, спустя 36 часов после последней дозы Bucelon. Терапия профилактического средства антиконвульсанта должна инициироваться до лечения Bucelon. Осторожность должна быть проявлена при введении рекомендуемой дозы Bucelon пациентам с историей эпилепсии или травмы головы или кто получает другой потенциально epileptogenic препараты.


Литература Hepatic:Current предполагает что высокая busulfan область под плазменной кривой зависимости от времени стихов концентрации (AUC) значения (> 1 500 мкм • минута), может быть связан с повышенным риском заболевания печеночной venoocclusive болезнью (HVOD). Пациенты, получившие предшествующую радиационную терапию, больше, чем или равный трем циклам химиотерапии или предшествующей пересадке клетки - предшественника, могут быть в повышенном риске развития HVOD с рекомендуемой дозой Bucelon и режимом. На основе клинической экспертизы и лабораторных результатов исследования, печеночная veno-обтурирующая болезнь была диагностирована в 8% (5/61) пациентов, отнесся с Bucelon в урегулировании аллогенной трансплантации, был фатальным в 2/5 случаях (40%) и выдал полную смертность от HVOD во всем населении исследования 2/61 (3%). Три из этих пяти пациентов, диагностированных HVOD, как ретроспективно находили, соответствовали критериям Джонса. Уровень HVOD сообщил в литературе от рандомизированного, контролируемые исследования (см. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ), были 7,7%-12%.


О тампонаде Cardiac:Cardiac сообщили в пациентах-детях с талассемией (8/400 или 2% в одном ряду), кто получил большие дозы орального busulfan и cyclophosphamide как предварительный режим для гематопоэтической трансплантации клетки - предшественника. Шесть из этих восьми детей умерли, и два были спасены быстрым pericardiocentesis. Боль в животе и рвота предшествовали тампонаде в большинстве пациентов. Никакие пациенты не лечили в Bucelon (busulfan), клинические испытания Инъекции испытали тампонаду сердца.


Дисплазия Pulmonary:Bronchopulmonary с легочным фиброзом является редким, но серьезным осложнением после хронической busulfan терапии. Среднее начало симптомов спустя 4 года после терапии (диапазон 4 месяца к 10 годам).


Онкогенность, мутагенность, ухудшение плодовитости

Busulfan является мутагеном и clastogen. В в пробирке проверяет, это вызвало мутации у Сальмонеллы typhimuriumand Дрозофила melanogaster. О хромосомных аберрациях, вызванных busulfan, сообщили в естественных условиях (крысы, мыши, хомяки и люди) и в пробирке (грызун и клетки человека). Внутривенное введение busulfan (48 мг/кг, данных как дозы каждые две недели 12 мг/кг или 30% общей дозы Bucelon на mg/m2 основе), как показывали, увеличило заболеваемость тимусными и овариальными опухолями у мышей. Четыре случая острого лейкоза произошли среди 19 пациентов, ставших панцитопеническими в 243 исследованиях пациента, соединяющихся busulfan как полезная терапия после хирургической резекции бронхогенного рака. Клиническое появление лейкоза наблюдалось 5-8 лет после орального busulfan лечения. Busulfan является предполагаемым канцерогеном для человека.


Овариальная супрессия и аменорея обычно происходят в предклиматерических женщинах, переносящих хроническую, низкую дозу busulfan терапия для хронического миелогенного лейкоза. Busulfan истощил ооциты самок крысы. Busulfan вызвал стерильность у самцов крысы и хомяков. О стерильности, азооспермии и тестикулярной атрофии сообщили в мужчинах - пациентах.


Растворяющий DMA может также ухудшить плодовитость. Суточная доза DMA 0.45 g/kg/d, данных крысам в течение девяти дней (эквивалентный 44% суточной дозы DMA, содержавшегося в рекомендуемой дозе Bucelon на mg/m2 основе) значительно уменьшенный сперматогенез у крыс. Единственная sc доза 2,2 г/кг (27% общей дозы DMA, содержавшейся в Bucelon на mg/m2 основе) спустя четыре дня после оплодотворения, закончила беременность у 100% проверенных хомяков.


Беременность

Busulfan может нанести эмбриональный ущерб, когда применено беременной женщине. Busulfan вызвал тератогенные изменения в потомках мышей, крыс и кроликов, когда дали во время беременности. Пороки развития и аномалии включали значительные альтерации скелетно-мышечной системы, прибавление в весе и размер. У беременных крыс busulfan произвел стерильность и в мужчинах - и в женщинах - потомках из-за отсутствия зародышевых клеток в яичках и яичниках. Растворитель, DMA, может также нанести эмбриональный ущерб, когда применено беременной женщине. У крыс дозы DMA 400 мг/кг/день (приблизительно 40% суточной дозы DMA в дозе Bucelon на mg/m2 основе) данный во время органогенеза вызвали значительные развивающиеся аномалии. Самые поразительные патологии включали анасарку, волчью пасть, позвоночные аномалии, аномалии ребра и серьезные аномалии сосудов сердца. Нет никаких соответствующих и хорошо управляемых исследований или busulfan или DMA в беременных женщинах. Если Bucelon используется во время беременности, или если пациент забеременел при получении Bucelon, пациент должен информироваться о потенциальной опасности к плоду. Женщинам потенциала рождения ребенка нужно рекомендовать избежать забеременеть.


МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Гематологический

В рекомендуемой дозировке Bucelon (busulfan) Инъекция, глубокий myelosuppression универсален, и может проявить как нейтропения, тромбоцитопения, анемия или комбинация этого. Пациенты должны быть проверены для признаков местной или общей инфекции или кровотечения. Их гематологический статус должен часто оцениваться.


Информация для пациентов

Повышенный риск второго злокачественного развития должен быть объяснен пациенту.


Лабораторные испытания

Пациенты, получающие Bucelon, должны ежедневно проверяться с полным анализом крови, включая отличительное количество и количественное количество тромбоцитов, пока приживление не было продемонстрировано.


Чтобы обнаружить гепатотоксичность, которая может объявить начало печеночной venoocclusive болезни, серологические трансаминазы, щелочная фосфатаза и билирубин должны оцениваться ежедневно в течение Дня BMT +28.


Лекарственные взаимодействия

Itraconazole уменьшает busulfan клиренс максимум на 25% и может произвести AUC> 1 500 мкм • минута в некоторых пациентах. Fluconazole и 5-HT3 противорвотные средства odansetron (Zofran®) и granisetron (Kytril®) все использовались с Bucelon.


Фенитоин увеличивает клиренс busulfan на 15% или больше, возможно из-за индукции glutathione-S-transferase. Начиная с фармакокинетики Bucelon были изучены у больных отнесенные фенитоин, клиренс Bucelon в рекомендуемой дозе может быть ниже, и выделение (AUC) выше у больных не отнеслось с фенитоином. Поскольку busulfan устраняется из тела через спряжение с глютатионом, использованием ацетоаминофена до (<72 hours) or concurrent with Bucelon may result in reduced busulfan clearance based upon the known property of acetaminophen to decrease glutathione levels in the blood and tissues.


Беременность

Категория беременности D. Посмотрите ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ.


Кормящие матери

Не известно, экскретируется ли это лекарственное средство в грудном молоке. Поскольку много препаратов экскретируются в грудном молоке и из-за потенциала для tumorgenicity, показанного для busulfan у человека и исследований на животных, решение должно быть принято, прекратить ли уход или прекращать лекарственное средство, приняв во внимание важность лекарственного средства матери.


Конкретные популяции

Эффективность Pediatric:The Bucelon в лечении CML не была специфично изучена в пациентах-детях. Открытая этикетка, безконтрольное исследование оценило фармакокинетику Bucelon в 24 пациентах-детях, получающих Bucelon как часть режима создания условий, примененного до гематопоэтической трансплантации клетки - предшественника для множества злокачественных, гематологических (N=15) или доброкачественные болезни (N=9). Пациенты расположились в возрасте от 5 месяцев до 16 лет (средние 3 года). Дозирование Bucelon было предназначено, чтобы достигнуть области под плазменной кривой изменения концентрации (AUC) 900-1350 мкм • минута с начальной дозой 0,8 мг/кг или 1,0 мг/кг (на основе ABW), если пациент был> 4 или ?4 года, соответственно. Доза была приспособлена на основе плазменной концентрации после завершения дозы 1.


Пациенты получали дозы Bucelon каждые шесть часов как двухчасовое вливание более чем четыре дня для в общей сложности 16 доз, сопровождаемых на cyclophosphamide 50 мг/кг однажды ежедневно в течение четырех дней. После одного дня отдыха были влиты гематопоэтические клетки - предшественники. Все пациенты приняли фенитоин как профилактику приступа. Целевой AUC (900-1350 ± 5% мкм • минута), поскольку Bucelon был достигнут в дозе 1 в 71% (17/24) пациентов. Устойчивое состояние фармакокинетическое тестирование выполнялось в дозе 9 и 13. Уровни Bucelon были в целевом диапазоне для 21 из 23 подлежащих оценке пациентов.


Все 24 пациента страдали от нейтропении (абсолютный <0.5 x 10пункт обвинения 9/L нейтрофила) и тромбоцитопения (переливания тромбоцита или количество тромбоцитов <20,000/mm3). Семьдесят девять процентов (19/24) пациентов испытали лимфопению (абсолютное количество лимфоцитов <0.1 x 109). В 23 пациентах АНК пришел в себя к> 0.5 x 109/L (среднее время к восстановлению = день BMT +13; расположитесь = день BMT +9 к +22). Один пациент, умерший в день +20, не выздоровел к АНК> 0.5 x 109/L.


Четыре (17%-х) пациента умерли во время исследования. Два пациента умерли в течение 28 дней после пересадки; один с пневмонией и синдромом капиллярной проницаемости и другим с пневмонией и veno-обтурирующей болезнью. Два пациента умерли до дня 100; одно должное к прогрессирующей болезни и одно должное к полиорганной неудаче.


О нежелательных явлениях сообщили во всех 24 пациентах в период исследования (день BMT-10 в течение дня BMT +28) или период наблюдения постисследования (день +29 до +100). Эти включенные рвотные (100%), тошнота (83%), стоматит (79%), печеночная veno-обтурирующая болезнь (HVOD) (21%), реакция «трансплантат против хозяина» (GVHD) (25%) и пневмония (21%).


На основе результатов этого клинического испытания с 24 пациентами предложенный режим дозирования Bucelon в пациентах-детях показывают в следующей номограмме дозирования:


Bucelon дозирование номограммы

Фактический пациент Bucelon

Масса тела (ABW) Дозировка

?12 кг 1.1 (мг/кг)

> 12 кг 0.8 (мг/кг)

Моделирования на основе педиатрического населения, фармакокинетическая модель указывает, что приблизительно 60% пациентов-детей достигнут целевого выделения Bucelon (AUC) между 900 - 1 350 мкм • минута с первой дозой Bucelon, использующего эту номограмму дозирования. Терапевтический контроль лекарственного средства и регулирование дозы после первой дозы Bucelon рекомендуются.


Регулирование дозы на основе терапевтического контроля лекарственного средства


Инструкции для измерения AUC busulfan в дозе 1 (см. Накопление Образца крови для Определения AUC), и формула для регулирования последующих доз, чтобы достигнуть желаемого целевого AUC (1 125 мкм • минута), обеспечиваются ниже.


Приспособленная доза (mg) = Фактическая Доза (mg) x Целевой AUC (µM • минута) / Фактический AUC (µM • минута)


Например, если пациент получил дозу 11 мг busulfan и если соответствующий измеренный AUC составлял 800 мкм • минута, для целевого AUC 1 125 мкм • минута, цель mg доза была бы:


Доза Mg = 11 мг x 1 125 мкм • минута / 800 мкм • минута = 15,5 мг


Корректировка дозы Bucelon может быть внесена с помощью этой формулы и инструкций ниже.


Накопление образца крови для определения AUC:


Вычислите AUC (µM • минута) на основе образцов крови собрался в следующих моментах времени:


Для дозы 1: с 2 часами (конец вливания), с 4 часами и с 6 часами (немедленно до следующего наметил назначение Bucelon). Должны быть зарегистрированы фактические времена выборки.


Для доз кроме дозы 1: предварительное вливание (основание), с 2 часами (конец вливания), с 4 часами и с 6 часами (немедленно до следующего наметил назначение Bucelon).


Вычисления AUC на основе меньше, чем три указанных образца могут привести к неточным определениям AUC.


Для каждого запланированного образца крови соберите один - три mL крови в heparinized (На или гепарин Ли) трубы Vacutainer®. Образцы крови должны быть немедленно помещены во влажный лед после накопления и должны центрифугироваться (в 4°C) в течение одного часа. Плазма, полученная в адекватные трубы хранения криопузырька, должна быть немедленно заморожена в-20°C. Все плазменные образцы нужно послать в замороженном государстве (т.е. на сухом льду) в лабораторию пробы для определения плазмы busulfan концентрации.


Вычисление AUC:


Bucelon AUC вычисления может быть сделан с помощью следующих инструкций и адекватной стандартной фармакокинетической формулы:


Доза 1 вычисление AUCinfinity: AUCinfinity = AUC0-6hr + AUCextrapolated,


где AUC0-6hr должен быть оценен с помощью линейного трапециевидного правила, и экстраполируемый AUC может быть вычислен путем взятия отношения busulfan концентрации в Час 6 и предельный постоянный темп устранения, z. Z должен быть вычислен от предельной фазы устранения busulfan концентрации против кривой зависимости от времени. «0» предварительная доза busulfan концентрация должна приниматься и использоваться в вычислении AUC.


Если AUC оценен последующий, чтобы Дозировать 1, стационарный AUCss (AUC0-6hr) должен быть оценен от углубления, концентрации с 6 часами и с 4 часами, с 2 часами с помощью линейного трапециевидного правила.


Инструкции для накопления введения лекарства и образца крови для терапевтического контроля лекарственного средства:


Набор назначения с минимальным остатком держит (наполняющий) объем (1-3 мл), должен использоваться для вливания лекарственного средства, чтобы гарантировать точную поставку всей предписанной дозы и гарантировать точное накопление образцов крови для терапевтического контроля лекарственного средства и регулирования дозы.


Наполните шланг трубки набора назначения с раствором лекарственного средства позволить точную документацию времени начала вливания Bucelon. Соберите образец крови из периферического венозного катетера, чтобы избежать загрязнения вливанием лекарственного средства. Если образец крови взят непосредственно от существующего центрального венозного катетера (CVC), НЕ СОБИРАЙТЕ ОБРАЗЕЦ КРОВИ, В ТО ВРЕМЯ КАК ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ЯВЛЯЕТСЯ INFUSINGto, гарантируют, что конец образца вливания не заражен никаким остаточным лекарственным средством. В конце вливания (с 2 часами), разъедините шланг трубки назначения и смойте линию CVC с 5 cc нормального солевого раствора до накопления конца образца вливания от порта CVC.

Написать отзыв

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.
    Плохо           Хорошо
Защита от роботов

Bucelon Буцелон Буцэлон (Busulfan Бусульфан)

  • Производитель: Celon
  • Наличие: Есть в наличии

Запросить цену

цена Bucelon, цена Буцелон, купить Busulfan, цена Бусульфан, цена Буцэлон купить Bucelon, купить Буцелон, купить Busulfan, купить Бусульфан, купить Буцэлон москва Bucelon, price Буцелон, buy Busulfan, москва Бусульфан, москва Буцэлон

ПОПУЛЯРНЫЕ ТОВАРЫ

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Elopag- Элопаг (Eltrombopag 25-45 мг) аналог Револэйд (Элтромбопаг 25-45 мг)

Русское названиеЭлтромбопагЛатинское название вещества ЭлтромбопагEltrombopagum (род. Eltrombopagi)Х..

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Тепадина (Tepadina) Тиотепа (Thiotepum)

Русское названиеТиотепаЛатинское название вещества ТиотепаThiotepum (род. Thiotepi)Химическое назван..

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Сarnumax ( Кармустин, Carmustine )

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин  (Carmustine)

BiCNU (БиКНУ) - Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Глиадел (Gliadel)  Кармустин  (Carmustine)

Глиадел (Gliadel) Кармустин (Carmustine)

Русское названиеКармустинЛатинское название вещества КармустинCarmustinum (род. Carmustini)Химическо..

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

Bendamax (Бендамустин)(Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Bendit Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Treanda Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

Рибомустин (Бендамустин) Ribomustin (Bendamustine)

У нас Цена Бендамустина (Bendamustine) самая низкая без посредников от производителя.Интернет Аптека..

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Busulmax Бусульмакс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Busulfex Бусульфекс Бусульфэкс (Busulfan Бусульфан)

Бусульфан (Busulfan) Busulfan является бифункциональным алкилирующим агентом, известным химически к..

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Revlimid Ревлимид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenmid Ленмид (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Lenid Ленид (lenalidomide Леналидомид Ленид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenangio Ленангио (lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Lenalid Леналид (Lenalidomide Леналидомид Ревлимид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Lenaget Ленагет (Lenalidomide Леналидомид)

Леналидомид — представитель нового класса противоопухолевых иммуномодуляторов, оказывает иммуномодул..

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Mepact Мепакт (Mifamurtide Мифамуртид)

Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, синтетическое производное мурамилдипептида (МД..

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave  Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Naltrexone (Контрав Контрава (Contrave Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон Контрав Контрава)

Налтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксо..

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

Naltrexona (Contrave Контрав Контрава (Naltrexone Hydrochloride Naltrexonum Налтрексон))

алтрексон — лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов.Химически отличается от налоксон..